阻斷單一蛋白質，免疫細胞攻擊癌症的能力大幅躍升

人體免疫系統本來就具備對抗癌症的潛力，但T細胞進入腫瘤環境後，往往因能量耗盡而失去戰鬥力。耶路撒冷希伯來大學、馬爾堡大學與MD安德森癌症中心組成的國際研究團隊，找到了扭轉這一困境的關鍵：只要阻斷一個名為Ant2的線粒體蛋白質，T細胞的內部能量系統就會自動重組，轉變成攻擊力更強的抗癌狀態。

阻斷Ant2，反而讓T細胞變得更強

Ant2蛋白質位於線粒體內膜，負責調控細胞的能量交換機制。研究人員發現，一旦阻斷這個蛋白質，T細胞無法透過正常途徑產生能量。但出乎意料的是，細胞並未因此衰竭，而是主動重建了整套能量生產系統，進入一種更具攻擊性的「預備戰鬥狀態」。

經過這種代謝重編程的T細胞，在腫瘤辨識精確度、增殖速度與持續活性方面均顯著提升。在皮膚腫瘤小鼠模型中，接受Ant2缺陷T細胞治療的實驗組，腫瘤體積明顯小於對照組。

不需基因編輯，藥物就能重現同樣效果

這項研究最引人注目的發現，是上述效果可以透過藥物再現，無需永久性基因改造。研究團隊以能抑制Ant2的小分子化合物處理正常T細胞，得到了與基因剔除幾乎相同的活化狀態。臨床上，這意味著可以將患者的T細胞取出、短暫以藥物處理後回輸體內，兼顧療效與安全性。

這一機制也有望與現有CAR-T細胞療法結合，從代謝層面解決免疫療法在腫瘤微環境中T細胞耗竭的核心問題。

距臨床應用仍需5至10年

目前研究仍處於臨床前階段，人體應用前需完成安全性驗證與給藥方案設計，專家預估實際應用需要5至10年。希伯來大學麥可·伯格教授團隊正積極推進Ant2抑制化合物的安全性測試，並評估其與現有療法的聯合效果。本研究已發表於Nature Communications。

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